前列腺癌

流行病学：在欧美，前列腺癌在肿瘤中是致男性死亡的第二病因，仅次于肺癌。其发病率、死亡率存在地区、种族、民族等差异，1989年统计表明：美国黑人发病率最高，149/10万，白人次之，107/10万，日本人39/10万，华人28/10万。美国，65岁以下发病率21/10万，而65岁以上为819/10万，前列腺癌的死亡率逐年增高，可能由于人均寿命延长和心血管病死亡率降低引起。1992年统计，前列腺癌死亡率，美国15/10万，日本3.5/10万。明确的危险因子有年龄、家族史、种族等；可能的危险因子有脂肪饮食、性激素水平；潜在危险因子有输精管结扎，镉、维生素A、维生素D缺乏等。

    随着我国人口平均寿命的延长，我国前列腺癌的发病率也有增高趋势。前列腺癌在50岁以前极少发病，50岁以后发病率直线上升，90岁以后发病率进入峰值平台期。目前认为，前列腺癌的自然进程较难预测。一般来说，对于其他癌症，不治疗必将导致死亡；而许多局限性前列腺癌即使不治疗对生存时间和生存质量也无影响，表明前列腺癌的转归差异很大。前列腺癌的死亡率已在增加，但这可能与病人寿命延长而心血管疾病的死亡率下降有关。

病因： 病因尚未完全查明，可能与种族、遗传、性激素、食物、环境有关。根据来自北欧瑞典、丹麦和芬兰等国的研究，很大程度上(40%)源于遗传基因变异，最近的分子生物学研究也揭示多种染色体畸变。这些因素和环境致癌因子(占60%)之间复杂而相互依赖的关系，目前还不很清楚。  

    1.可能的危险因子

发病机制：

    1.病因学说

    (1)激素学说：雄激素的调控失衡与前列腺癌的发病有直接关系。已知青春期前切除睾丸者，不发生前列腺癌，前列腺癌患者切除两侧睾丸或抗雄激素治疗后，可以抑制或延缓其发展。

    (2)癌基因学说：正常生物细胞中存在着原癌基因及抑癌基因。原癌基因的活化和抑癌基因的失活在恶性肿瘤的发生和发展中起重要作用。但正常细胞恶变成肿瘤细胞，要经历很多复杂过程，需要几种癌基因及抑癌基因的共同参与及协同作用(即多因子多阶段学说)。在一种肿瘤组织中检出多个癌基因或抗癌基因产物的表达，就证明了这一点。

    2.发病部位 据Mc Neal观察，前列腺分为4个区，即前列腺前纤维肌肉基质区、外周区、中央区、移行区。外周区占75%左右，是前列腺癌的主要发生区。

    3.临床病理分期 前列腺癌的病理分期与临床分期密切相关。迄今为止，有4种不同的分期系统已在临床上应用：①我国和美国应用较多的Whitmore-Jewett系统；②由国际抗癌协会(UICC)推荐使用的TNM系统；③美国健康研究院器官系统合作中心(Organs SyStems Coordinating Center，OSOC)推荐的OSOC分期系统；④超声分期系统。在我国主要应用Whitmore-Jewett系统及TNM系统。两个分期系统各有利弊，Whitmore-Jewett分期系统简单，易于掌握，但划分较粗糙；TNM分期系统复杂，划分详细。

    Whitmore-Jewett分期系统(1986)。

    A期(Ⅰ期)前列腺潜伏癌或偶发癌。

    A_l：组织学检查肿瘤≤3个/HP。

    A₂：组织学检查肿瘤＞3个/HP。

    B期(Ⅱ期)肿瘤结节局限于前列腺内。

    B₁：小的孤立的结节局限于前列腺的一叶之内(或肿瘤直径≤1.5cm)。

    B₂：多个肿瘤结节。侵犯前列腺的范围大于一叶(或肿瘤直径＞1.5cm)。

    C期(Ⅲ期)肿瘤侵犯邻近器官，如精囊。

    C₁：肿瘤突破前列腺被膜但未侵犯精囊。

    C₂：肿瘤侵犯精囊或盆壁。

    D期(Ⅳ期)肿瘤有区域淋巴结、远处淋巴结或远处脏器的转移。

    D₁：肿瘤侵犯主动脉分支以下的盆腔淋巴结。

    D₂：肿瘤侵犯主动脉分支以上的淋巴结和(或)有远处脏器的转移。

    TNM分期系统(1992)：

    原发肿瘤(T)。

    PT_x：无法估测原发肿瘤。

    PT₀：没有原发肿瘤的证据。

    PT_l：临床检查没有发现肿瘤(触摸或影像学检查均不能发现)，而病理学检查有癌。

    PT_1a：在切除的前列腺组织中病理学检查发现癌，癌的体积≤切除组织的5%。

    PT_1b：在切除的前列腺组织中病理学检查发现癌，癌的体积＞切除组织的5%。

    PT_1c：前列腺穿刺活检证实有癌(如因血清PSA升高)。

    PT₂：肿瘤局限于前列腺内(若肿瘤侵犯前列腺尖部或侵犯但不超过前列腺被膜，应划分为T₂，而不是T₃)。

    PT_2a：肿瘤侵犯前列腺的一叶的1/2或更少。

    PT_2b：肿瘤侵犯前列腺一叶的1/2以上，但小于两叶。

    PT_2c：肿瘤侵犯前列腺的两叶(指诊或影像学均不能发现肿瘤而通过穿刺活检证实肿瘤侵犯前列腺的一叶或两叶分期应为T₁)。

    PT₃：肿瘤经过前列腺的被膜向外延伸。

    PT_3a：单侧被膜外延伸。

    PT_3b：双侧被膜外延伸。

    PT_3c：侵犯精囊。

    PT₄：肿瘤侵犯除精囊外的其他邻近组织并与之固定。

    PT_4a：肿瘤侵犯膀胱颈和(或)外括约肌和(或)直肠。

    PT_4b：肿瘤侵犯肛提肌和(或)与盆壁固定。

    淋巴结(N)。

    N₀：无区域淋巴结转移。

    N₁：有1个淋巴转移。淋巴结的最大径≤2cm。

    N₂：有1个淋巴结转移，最大径为2～5cm，或有多个淋巴结转移，最大径均＜5cm。

    N₃：有1个淋巴结转移，其最大径＞5cm。

    远处转移(M)(若肿瘤有多处转移，则最高分期为M_1c)。

    M_x：不能估测是否有远处转移。

    M₀：无远处转移。

    M₁：有远处转移。

    M_1a：有远处转移但无区域淋巴结转移。

    M_1b：骨转移。

    M_1c：其他部位转移。

    4.病理分级 肿瘤的分级与病人的预后关系密切。一种好的分级方法对于判断预后有很大帮助。前列腺癌的分级方法迄今为止至少有40种。现就常用的两种分级方法介绍如下。

    (1)Gleason分级：应用最为普遍，其评分与前列腺癌的病死率间呈很好的线性关系，可较准确地预测病人的预后。其特点是分级依据腺体分化程度和肿瘤生长类型，而且根据肿瘤的多形性将分级分为主要类型和次要类型。主要类型是指占据标本最大范围的肿瘤类型，次要类型是指占据标本较小范围的肿瘤类型。每种类型分5级即5分，两者总分为2～10分。

    1级：细胞分化很好，腺体紧密排列，均匀，肿瘤多呈圆形，边界清晰。

    2级：同1级相似，但腺体大小不一，略不均匀，有较多不典型的单个细胞，细胞排列可出现筛状，仍有界线，但欠清晰。

    3级：同2级相似，但腺体的体积和形态明显不规则，有小的腺体或单个细胞由肿瘤侵入基质，即肿瘤界线不完整，多构成乳头状肿瘤或筛状肿瘤。

    4级：肿瘤边缘破坏及浸润，肿瘤腺体小而且紧密排列构成“融合腺体”征象或由大的苍白细胞构成。

    5级：极度分化不良，肿瘤边缘几乎不存在，肿瘤呈实性或中心坏死的筛状肿瘤。

    通常将Gleason 2～5级划分为高分化腺癌，Gleason 6～8级划分为中分化腺癌，Gleason 9～10级划分为低分化腺癌。

    (2)Mostofi分级：分为3级，从核的异型性和腺体的分化两方面对肿瘤的分化程度作出判断。

    Ⅰ级：腺体分化良好，细胞核有轻度的间变(anaplasia)。

    Ⅱ级：腺体结构存在，细胞核有中度间变。

    Ⅲ级：肿瘤未分化(不形成腺体)，细胞核有明显间变。

    5.一般分类

    (1)依发现的方式不同分类：①前列腺潜伏癌，生前没有前列腺疾病的症状或体征，在死后的尸检中发现的原发于前列腺的腺癌称为前列腺潜伏癌，常为分化好的腺癌。潜伏癌的病理分期多为A(T₁)期，少数也有B(T₂)期或C(T₃)期的。②前列腺偶发癌，临床以良性前列腺增生为主要症状。在切除的前列腺组织中病理检查发现的前列腺癌。偶发癌的临床病理分期为A期或T₁期，可再细分为A1(T_1a)、A2(T_1b)期。主要是依据前列腺癌的体积来划分。③前列腺隐匿癌，病人无前列腺疾病的症状体征，但在淋巴结活检或骨穿刺等标本中病理学检查证实为前列腺癌，并可再经过前列腺穿刺活检得到进一步的证实。隐匿癌的临床病理分期一定是D(T₄)期。④前列腺临床癌，临床检查(直肠指诊、超声、CT或MRI等)诊断为前列腺癌。并经过穿刺活检和病理学检查证实，也可通过病人血清PSA和PAP增高来协助诊断。临床癌的临床病理分期为B(T₂)～D(T₄)期。

    (2)依生物特性的不同分类：①雄激素依赖性，占60%～80%，癌细胞内含雄激素受体，对去雄激素治疗有良好的反应；②雄激素非依赖性，占少数，癌细胞内不含有雄激素受体，对去雄激素治疗不敏感。

    6.癌前病变

    (1)前列腺上皮内肿瘤(prostatic intraepithelial neoplasia，PIN)：又称导管-腺泡非典型增生，主要表现为导管-腺泡系统内的细胞异常增生。

    (2)非典型性腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia，AAH)：AAH指有新的腺体形成，是腺体异常增生的结果，同前列腺增生的区别主要在于细胞排列结构的不同。

临床表现：早期一般无症状，病情发展后可出现下列症状：

    1.膀胱出口梗阻  表现为尿频、尿急、排尿困难。

    2.血尿  不常见，一旦出现应考虑前列腺导管腺癌或移行细胞癌。

    3.直肠阻塞症状  肿块向直肠内突出或侵犯直肠，可引起排便困难。

    4.转移症状  肿瘤转移可引起会阴部疼痛；骨转移后也会出现相应的症状，如腰骶部及骨盆疼痛、腰椎骨折。

    5.其他  下肢肿大、淋巴结肿大、贫血等。

    直肠指检早期可能无发现，晚期可触及前列腺增大、不对称；表面有质地坚硬、凹凸不平的结节并与周围组织固定。

鉴别诊断：

    1.前列腺增生症  前列腺增生症亦可出现与前列腺癌相似的症状。但前列腺呈弥漫性增大，表面光滑，有弹性、无硬结；碱性磷酸酶、酸性磷酸酶无变化，PSA、fPSA值一般在正常范围；超声断层检查前列腺体积增大，前列腺内光点均匀，前列腺包膜反射连续，与周围组织界限清楚。

    2.前列腺结石  因前列腺有质地坚硬的结节与前列腺癌相似。但直肠指检时，可见前列腺质韧，扪及结石质硬有捻发感，盆腔摄片可见前列腺区结石阴影。

    3.前列腺结核  有前列腺硬结，似与前列腺癌相似。但病人的年龄较轻，有生殖系统其他器官如精囊、输精管、附睾的结核病变或有泌尿系统结核症状，如血尿、尿频、尿急、尿痛、尿道内分泌物、血精等。结核性结节为局部浸润，质地较硬。尿液、前列腺液、精液内有红、白细胞。X线平片可见前列腺钙化阴影。前列腺活组织检查可见典型的结核病变等。而癌肿结节有坚硬如石之感，且界限不清，固定。

    4.前列腺肉瘤  与前列腺癌症状相似。但前列腺肉瘤发病率青年人较高，其中小儿占1/3。病情发展快，病程较短。直肠指诊检查前列腺肿大，但质地柔韧，软如囊性，多伴有肺、肝、骨骼等处转移的临床症状。

    5.非特异性肉芽肿性前列腺炎  直肠指诊时前列腺有结节，易与前列腺癌相混淆。但硬结的发展较快，呈山峰样突起。由上外向下内斜行，软硬不一，但有弹性。X线片和酸性磷酸酶、碱性磷酸酶正常，但嗜酸性粒细胞明显增加。抗生素及消炎药治疗1～2个月，硬结变小。前列腺硬结穿刺活检，镜下有丰富的非干酪性肉芽肿，充满上皮样细胞，以泡沫细胞为主，周围有淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞。腺管常扩张破裂，充满炎症细胞。

治疗：

    1.治疗抉择  前列腺癌的治疗方法有多种，包括手术治疗、放射治疗、内分泌治疗、化学治疗、免疫治疗、分化治疗以及基因治疗等。选择哪种治疗方法主要依据肿瘤的分期和病人的年龄及身体状况而定，当然也要考虑病人的家庭经济状况、社会关系和病人的预期寿命等。

    早期局限性前列腺癌指A期和B期的前列腺癌。因前列腺癌本身发展缓慢，局限性肿瘤很少在10年内引起死亡，故对早期前列腺癌采取何种治疗一直存有争论。

    前列腺癌根治术只适用于B₂期以前的年轻、全身状况较好，预测寿命＞10年的病人。预测寿命＜10年者不宜接受此法，可接受放射治疗、内分泌治疗等。C期和D期病人不适宜作前列腺根治术，可接受放射治疗、内分泌治疗等。

    2.手术治疗  常用手术方式有根治性前列腺切除术、经尿道前列腺切除和睾丸切除术。

    (1)根治性前列腺切除术(TLRRP)：是一种彻底性治疗方法，目的是将所有的肿瘤组织全部切除。应包括整个前列腺组织连同其包膜和前列腺段尿道、精囊及邻近的膀胱颈部分。对尚未侵及包膜的前列腺癌，在彻底切除肿瘤同时保留两侧或一侧支配阴茎海绵体勃起的神经血管束，使病人能长期无瘤生存而且保留正常的性功能，此即为保留神经的根治性前列腺切除术。若肿瘤已浸透包膜或侵犯神经血管束，则应将该神经血管束切除，不应追求保留神经而缩小切除范围。

    根治性前列腺切除术途径有经会阴和经耻骨后两种，大多数泌尿外科医师采用经耻骨后途径行前列腺癌根治术。

    手术要求：①进入盆腔后先行盆腔淋巴结切除送病理学检查以对病变准确分期。目前都赞同先在腹腔镜下行盆腔淋巴结活检进行术前分期的判断。②在盆内筋膜与盆侧壁的反折处切开，可看到下方肛提肌及Santorimi静脉丛，仔细分离至耻骨前列腺韧带并切断韧带。③在前列腺尖部前表面横断阴茎背静脉丛。④分离膜部尿道时注意沿尿道两侧仔细剥离盆侧筋膜(其中包含神经血管束)，在尿道与盆侧筋膜之间分开后提起尿道，横行切断。⑤前列腺后方与直肠前壁的间隙用手指沿前列腺后表面钝性分离，间隙扩大后，用直角钳沿两侧将盆侧筋膜从前列腺后包膜上剥离，一直向前分至包含神经血管束的筋膜完全避开后予以切开。供应前列腺的神经血管侧束是由神经血管束上发出，尽量靠近前列腺结扎切断侧索，这样就避免损伤神经血管束。由于根治性前列腺切除术后大多数病人均发生勃起功能障碍，发生率可高达90%。因此许多前列腺癌病人都不愿采用手术治疗。保留神经血管束大大减少了术后勃起功能障碍的发生率。⑥在前列腺上方切开膀胱前壁。在双输尿管口远侧1.0～1.5 cm处横断膀胱。用剪刀将精囊与其前方的膀胱和后方的直肠完全分离。结扎并切断双输精管，将前列腺、精囊及邻近的膀胱颈整块切除。⑦关闭膀胱颈部过大缺口，于远端尿道的1、5、7、11点处各缝1针与膀胱颈部吻合。以往报道前列腺癌根治术后尿失禁发生率在50%以上，现认为只要术中注意保留前列腺尖部以远的膜部尿道，掌握膀胱颈与尿道的吻合技术，避免外括约肌受到紧张牵拉，永久性尿失禁是可以避免的。

    (2)经尿道前列腺切除术(TURP)：主要用于缓解因前列腺癌引起的膀胱颈梗阻症状。由于97%的前列腺癌位于外周带，而且早期即可发生包膜浸润，TURP只能切除部分前列腺组织或癌组织。因此，它不是彻底性手术方式。但它能够缓解病情，提高晚期前列腺癌病人的生存质量。目前认为，TURP是减轻前列腺癌引起膀胱颈梗阻的最佳手术。适用于C期以上前列腺癌，属于姑息性手术。

    手术要求：①由于前列腺包膜常被浸润，电切时已无明显界限可辨认，容易造成穿孔。因此，TURP时只需切除部分前列腺组织或癌组织，建立宽敞通道以解除梗阻，使病人能通畅排尿即可，而不需要切除过多前列腺组织。②前列腺癌浸润精囊和外括约肌后，局部解剖标志模糊不清，电切时有可能将精囊及部分括约肌切除，故术后易发生尿失禁。

    (3)双侧睾丸切除术：又属内分泌治疗，主要用于治疗晚期前列腺癌。其缺点是不能消除来自肾上腺的雄激素，某些病人在心理和精神上亦不能接受睾丸切除。双侧睾丸切除术只对雄激素依赖性前列腺癌有效，对雄激素非依赖性前列腺癌无效。

    3.放射治疗  在临床上主要用于术后的辅助性治疗及晚期前列腺癌的姑息性治疗。为了减少并发症，一般在TURP术后4周、根治手术后6周开始放射治疗。如果病人有肠道炎症、糖尿病、血管并发症不应做放射治疗。

    4.内分泌治疗  适用于雄激素依赖性前列腺癌。内分泌治疗围绕着雄激素产生的下丘脑-垂体-睾丸这个性腺轴进行。阻断这个环节的任何一步均可消除雄激素对前列腺癌的影响。内分泌治疗有睾丸切除和药物治疗两种方法。药物治疗分为：①内分泌轴阻断治疗；②雄激素受体拮抗药；③直接抑制雄激素合成。

    (1)内分泌性腺轴阻断药：

    ①黄体生成素释放激素类似物(LHRH-A)：LHRH-A的蛋白质结构同LHRH相似，并同位于垂体性腺细胞质膜上的LHRH受体高度亲合，LHRH-A比人体产生的LHRH作用强100倍，强烈的刺激可使腺垂体的LHRH受体下降调节，垂体接受LHRH的刺激下降，致使垂体分泌的LH减少。睾酮的合成减少，最终可使睾酮下降至去势水平，故亦称药物去势。刚开始应用LHRH-A时，由于它能刺激腺垂体的LHRH受体，分泌LH使睾丸短暂产生更多的睾酮，故可使前列腺癌进一步加重，对已有脊柱转移、病理性骨折及有膀胱颈梗阻的病人可产生一定的危险性，故主张开始应用与抗雄激素药(如氟他胺)合用2周。

    A. 亮丙瑞林(醋酸亮丙瑞林)(leuprolide acetate)：针剂，3.75mg/支，每4周腹部皮下注射1支。

    B.醋酸性瑞林(goserelin acetate)：针剂，3.6mg/支，每4周在腹部皮下注射1支。   

    ②雌激素类：可对抗前列腺上皮细胞的过度生长，其作用机制一般认为雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴起负反馈作用，可抑制腺垂体释放LH和睾酮的合成，从而消除睾丸产生的雄激素对前列腺的刺激。

    A.己烯雌酚(diethylstilbestrol)：片剂，1mg/d。

    B.聚磷酸雌二醇(polyestradiol phosphate)：长效针剂，肌注，160mg/次，1次/月。

    C.炔雌醇(ethinylestradiol)：片剂，效力比己烯雌酚强20倍，0.05～0.5mg/次，3～4次/d。   

    ③孕激素类：有双重作用，抑制垂体释放LH，降低睾酮水平及竞争性阻断细胞内雄激素受体位点，属类固醇类阻断雄激素受体位点抗雄激素类药。

    A.醋酸甲地孕酮(megestrol acetate)：口服，4mg/次，2次/d。

    B.环丙孕酮醋酸酯(cyproterone acetate)：口服，100mg/次，2次/d。

    C.氯地孕酮(chlormadinone acetate)：口服，100mg/d，3个月后改维持量50mg/d。

    (2)雄激素受体拮抗药：阻断雄激素受体。除孕激素类外，还有非类固醇类阻断雄激素受体位点抗雄激素药。

    ①氟他胺(flutamide)：与前列腺细胞核特异DNA位点上的DHT和睾酮受体蛋白质竞争结合。口服250mg/次，3次/d。

    ②尼鲁米特(nilutamide)：口服诱导剂量300mg/d，连服4周，然后改成维持量150mg/d。

    ③比卡鲁胺(bicalutamide)：口服50mg/次，1次/d。

    (3)直接抑制雄激素合成药：酮康唑(ketoconazole)为一种抗真菌药，小剂量不引起雄激素变化，大剂量可抑制睾丸和肾上腺激素的合成。口服200～400mg，4次/d。

    5.化学治疗  目前尚无对前列腺癌有肯定疗效的化学治疗药物。前列腺癌被视为化学治疗抗拒肿瘤。雌莫司汀(磷酸雌二醇氮芥)是具有内分泌治疗和化学治疗双重作用的药物，在晚期转移癌中有延缓其发展的作用，但只用于其他治疗无效的晚期肿瘤病人。

    6.雄激素非依赖性前列腺癌的治疗  雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)是指没有雄激素的情况下继续存活生长的前列腺癌，见于内分泌治疗失败或根本对内分泌治疗没有反应的情况。AIPC的病人预后很差，伴有转移的多数病人生存都不超过2年。可以肯定地说正是由于AIPC的存在才严重影响了前列腺癌病人的预后。

    在临床上治疗前列腺癌时发现，抗雄激素治疗对病人来说只是一种拖延的治疗办法。因为病人体内会有对雄激素不敏感的癌细胞出现。病人由雄激素依赖状态转为雄激素非依赖状态。几乎每一个前列腺癌病人都可能会遭遇到这样的命运。其中最大的原因是因为那些对雄激素不敏感的癌细胞，经过多次的基因突变后已得到在缺乏雄激素的环境中可以继续生长的能力。

    对于一个新发现的未经治疗的前列腺癌病人判断其所患是否是AIPC非常困难，正因为他还没有接受内分泌治疗，所以我们不知道他对雄激素剥夺后是否有良好的反应。为此美国得克萨斯大学的研究人员对AIPC病人作了严格的定义：①血清睾酮的水平必须达到去势后的水平；②在这样的睾酮水平下维持6个月后仍有肿瘤生长的客观证据，如前列腺癌有新的转移灶出现或前列腺并不缩小。满足上述两个条件的病人才被认定是AIPC病人。因此可以看出病人首先必须接受内分泌治疗6个月才有评判的资格。

    AIPC的治疗有下述方法可供选择。

    (1)化学治疗：单独化学治疗不可能治愈原发灶，辅助化学治疗可延长病人的生存期，有效率在20%～40%。研究表明，前列腺癌最敏感的药物是环磷酰胺，其他化学治疗药物有顺铂、氟尿嘧啶、长春碱、多柔比星和丝裂霉素等。雌莫司汀(磷酸雌二醇氮芥)疗效优于一般化学治疗药物，且毒性大为降低。雌莫司汀与长春碱的联合应用可使30%～50%病人反应良好，PSA下降50%以上，是当今比较有效的治疗方案。

    (2)苏拉明：是一种合成聚阴离子化合物，其治疗激素抗拒的前列腺癌显示出相当活性。治疗时开始350 mg/(m²·d)，连续监测血浆水平，当达到250～300 mm/L时应停止使用。然后再隔8周反复治疗。此外，根据其抗肾上腺皮质激素特征，所有病人应给予20～30 mg/d的氢化可的松。毒性作用主要有感染、血小板减少、白细胞减少、周围神经病变等。

    (3)基因治疗：寻求新的有效方法治疗前列腺癌特别是难治性及晚期转移病人成为泌尿外科的迫切任务之一。近些年来，随着DNA重组技术的进步以及对肿瘤发生、发展分子机制的逐步阐明，应用基因转移技术治疗恶性肿瘤的研究已取得了长足的进步。

    基因转移治疗肿瘤的基本原理是将一种或数种外源基因经载体导入肿瘤细胞，改变细胞的恶性增生表型，加速肿瘤细胞的死亡。因此，治疗性外源基因、载体和接受细胞是基因治疗3个基本组成部分，在具体实施前须精心选择。目前在前列腺癌等泌尿系统恶性肿瘤的基因治疗中，最常用的载体为反转录病毒，其次为腺病毒载体。

    转基因治疗前列腺癌的实验研究的重大进展之一是发现并克隆了前列腺特异抗原启动子基因(PSA-P)。含有PSA-P和某种细胞因子基因的表达性腺病毒载体进入体内后，在PSA-P的导向下，可选择性进入前列腺癌细胞的基因中，这种定向载体使基因治疗变得简单易行，通过静注外源基因即可定向导入靶细胞，为基因治疗前列腺癌的临床推广应用作出了重要贡献。

预后： 自1988年PSA检测运用到临床后，早期前列腺癌(局限性病变)的检出率显著增加，同时区域性或远处转移的病变发病率持续下降。诊断时年龄小于70岁的由1986年的38%上升到目前的47%，根治性前列腺切除的比例由10%上升到29%。

    局限于前列腺的肿瘤患者，83%有10年的肿瘤特异生存率。其中分化好的肿瘤，10年肿瘤特异生存率根治性切除为94%，放疗为90%；高级别的肿瘤，根治性切除的10年肿瘤特异生存率为67%，放疗为53%。内分泌治疗的局限性前列腺癌，肿瘤特异10年生存率Ⅰ级为81%，Ⅱ级为58%，Ⅲ级为26%，与病理分级明显相关。诊断时发现有转移的患者，中位生存期为2～3年。

    PSA已成为判断疗效的可靠指标，根治性前列腺癌切除后治疗效果最好PSA应降至0.2ng/ml以下，睾丸切除理想PSA应降至0，放疗PSA应降至0.5～1.0ng/ml。疾病的进展与PSA的升高密切相关。

预防：前列腺癌主要有以下预防措施：

    1.普查  目前普遍接受的有效方法是用直肠指检加血清PSA浓度测定。

    用血清PSA水平检测40～45岁以上男性公民，并每年随访测定一次。这一普查方法经济有效，如PSA超过4.0ng/ml再做直肠指检或超声波检查，如果阳性或可疑再做针刺活检。这一方法能十分有效地查出早期局限性前列腺癌。瑞典的一个人群为基点的普查发现从血清PSA浓度增加高于3ng/ml到临床诊断为前列腺癌的时间跨度为7年。因此对人群做PSA普查可以早期诊断前列腺癌并早期治疗。因为PSA血浓度随年龄的增加而增加，日本Gunma大学医学院的研究发现60～64岁，65～69岁，70～74岁，75～79岁及80岁以上男性的血PSA年龄纠正的正常值高限应分别为3.0，3.5，4.0和7.0ng/ml。这些正常值范围的敏感性、特异性及有效率分别为92.4%，91.2%和84.3%。奥地利的研究45～49岁及50～59岁男性血清PSA浓度正常高限分别为2.5ng/ml和3.5ng/ml。不少研究对于血清PSA 4.0～10ng/ml者可以用游离PSA百分数来增加PSA测定的敏感性。一般来说游离PSA增加见于前列腺良性增生，游离PSA在前列腺癌病人中则减少。因此如果游离PSA＞25%的病人很可能(小于10%的概率)没有前列腺癌，如果＜10%，病人则很有可能(60%～80%的概率)患有前列腺癌，这个时候做前列腺活检就很有意义。

    2.避免危险因素  这方面很难做到。因为明确的危险因素有多种，遗传、年龄等是无法避免的，但是潜在的环境危险因子如高脂饮食、镉、除草剂及其他未能确定的因子则可能避免。现已知大约60%的致前列腺癌的因素来自生存环境。来自瑞典研究表明职业因素与前列腺癌有关，有统计学上显著危险性的职业为农业、相关的工业性制皂和香水及皮革工业，所以农民、制革工人和这些行业的管理工作人员均有显著的发病率增加。此外接触化学药品、除草剂、化肥的人员均增加前列腺癌的危险。据新西兰的报道，食物中含有抗氧化物的鱼油能保护并降低前列腺癌的危险。台湾报道饮水中的镁含量能预防前列腺癌。另外坚持低脂肪饮食、多食富含植物蛋白的大豆类食物、长期饮用中国绿茶、适当提高饮食中微量元素硒和维生素E的含量等措施也可以预防前列腺癌的发生。

    3.化学预防  根据药物的干涉方式化学预防可分为以下几种主要类别，如肿瘤发生抑制剂、抗肿瘤生长的药物以及肿瘤进展抑制剂等。由于前列腺癌的发生、发展是一个长期的过程，因此我们可以用药对前列腺癌的发生和发展进行化学预防或药物抑制。例如非那甾胺可以抑制睾酮转变成对前列腺作用大的活性物——双氢睾酮，因此其有可能抑制睾酮对前列腺癌细胞的促生长作用，目前这一作用仍在临床研究观察中，有待证实。其他药物如视黄醛等具有促进细胞分化、抗肿瘤进展的作用，也正在临床研究中，有可能成为潜在的化学预防用药。